Alex, Marty, Melman, Glória e os Pinguins estão de volta – ainda juntos e ainda perdidos. Seus animais favoritos do zoológico acidentalmente se encontram em uma aventura hilária na África onde, após conhecerem suas próprias espécies, se perguntam se deveriam ficar ou continuar tentando voltar para Nova York?

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O leão Alex é a grande atração do zoológico do Central Park, em Nova York. Ele e seus melhores amigos, a zebra Marty, a girafa Melman e a hipopótamo Glória, sempre passaram a vida em cativeiro e desconhecem o que é morar na selva. Curioso em saber o que há por trás dos muros do zoológico, Marty decide fugir para explorar o mundo.